موارد
مصرف: كلرامبوسيل در درمانلوسمي و لنفومهاي هوچكيني وغيرهوچكيني مصرف ميشود.
اين دارو بهعنوان كاهنده فعاليت سيستم ايمني نيزمصرف ميشود.
مكانيسم
اثر: كلرامبوسيل بطورغيراختصاصي بر چرخه سلولي تأثيرگذارده و براي سلولهايي
كه در حال تكثيرنيستند. نيز سمي است.
فارماكوكينتيك:
كلرامبوسيل به خوبي و باسرعت از مجراي گوارش جذب ميشود.متابوليسم آن
كبدي و نيمه عمر آن تقريب 5ساعت است. حداكثر
غلظت پلاسمايي داروپس از يك ساعت بوجود ميآيد. اثردرماني آن معمولا پس از
3-4 هفته ظاهرميشود. دفع اين دارو كليوي است.
عوارض
جانبي: عمدهترين عارضه جانبيكلرامبوسيل تضفيف مغز استخوان است.لكوپني،
نوتروپني، ترومبوسيتوپني كاهشايمني، بروز عفونت از عوارض شايع ايندارو
هستند.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ مصرف مايعات كافيو يا تجويز آلوپورينول از بروز سميتكليوي
ناشي از بالا رفتن اسيداوريك دربيماران مبتلا به لوسمي و لنفوم جلوگيريميكند.
2 ـ
در صورت بروز سميت تنفسي يا ايجادبثورات جلدي شديد لازم است مصرفدارو قطع
گردد.
3 ـ
با توجه به احتمال بروز تضعيف مغزاستخوان كلرامبوسيل بايد به فاصله
4-6هفته از تجويز پرتو درماني يا سايرداروهاي شيمي درماني مورد مصرفقرار
گيرد.
مقدار
مصرف:
بزرگسالان:
درمان لوسمي لنفوسيتيكمزمن، لنفومهاي هوچكيني و غير هوچكينيدر شروع درمان0/1-0/2mg/kg (معمولا 4تا 10 ميليگرم) يك يا چند بار در روزمصرف
ميشود. درمان متناوب به فاصلهدو هفته باعث كاهش عوارض خوني داروميگردد
در اين صورت مقدار مصرف اوليه0/4 mg/kg ميباشد كه هر
دو هفته يكبار تا0/1 mg/kg قابل افزايش است تا ميزان موثريا سمي
دارو حاصل شده و به اين ترتيبمقدار مصرف دارو تنظيم ميگردد.
بهعنوان
كاهنده ايمني در درمانسندرم نفروتيك mg/kg 0/2 ـ 0/1
يكبار درروز به مدت 12 ـ 8 هفته مصرف ميشود.حداكثر ميزان مصرف اين دارو 14mg/kgو حداكثر دوره درمان 12 هفته ميباشد.برخي از
پزشكان ميزان مصرف را8/2mg/kg
و حداكثر دوره درمان را ششهفته
توصيه ميكنند.
كودكان:
در لوسمي لنفوسيتيك مزمن،لنفومهاي هوچكيني 0/1-0/2 mg/kg يك ياچند بار در روز مصرف ميشود. ميزانمصرف به عنوان كاهنده ايمني
در سندرمنفروتيك مشابه مقدار مصرف بزرگسالاناست.
اشكال
دارويي:
Tablet:
2 mg
CHLORMETHINE
(NITROGEN MUSTARD)
موارد
مصرف: اين دارو در بيماريهايسرطان ريه، لوسمي، (لنفوسيتيك مزمن ولوسمي
ميلوسيتيك مزمن)، لنفومهوچكيني (و بعضي از انواع غيرهوچكيني)، ترشحات ناشي
از توموربدخيم، ميكوزفونكوئيد و پلي سيتمي ورابكار برده ميشود.
مكانيسم
اثر: اين دارو با ايجاد اتصال بيندو رشته DNA و
نيز RNA موجب مهارساخت پروتئينها و نهايت
مرگ سلولميگردد.
فارماكوكينتيك:
كلرمتين بسرعت توسطمايعات بدن غيرفعال و بعد از تزريق داخلحفرهاي بطور
ناقص جذب ميگردد. ايندارو بسرعت توسط بافتها و مايعات بدنخنثي و اثر آن
طي چند ثانيه تا چند دقيقهظاهر ميشود.
هشدارها:
در موارد زير دارو بايد با احتياطتجويز گردد:
1 ـ
كاهش فعاليت مغز استخوان، افرادي كهسابقه تومور مغز استخوان و يا عفونتهايشديد
و گسترده داشتهاند.
2 ـ
اين دارو احتمالا باعث تضعيف گنادهادر هر دو جنس ميگردد.
عوارض
جانبي: تب، لرز و يا گلو درد، وقفهدر فعاليت اندامهاي تناسلي، بثوراتناگهاني،
كاهش شنوايي و زنگ زدن گوشاز عوارض جانبي شايع اين دارو ميباشند.
تداخلهاي
داروئي: كلرمتين ممكن استغلظت خوني اسيداوريك را افزايش دهد.بنابراين اگر
همزمان با آلوپورينول وكلشيسين مصرف شود، تنظيم مقدارمصرف داروهاي ضد نقرس
ضرورياست.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ احتمال بروز مكررتهوع، استفراغ و كاهش اشتها وجود داردولي
درمان را با وجود اين عوارض بايدادامه داد.
2 ـ
در صورت بروز خونريزي غيرطبيعي،دفع دشوار ادرار، مدفوع سياهرنگ ووجود نقاط
قرمز رنگ در روي پوستحتم پزشك بايد در جريان
قرار گيرد.
3 ـ
از استنشاق و تماس چشمي و خوراكيبا دارو خودداري گردد و در صورت تماسفور
محل با آب براي حداقل 15 دقيقه وسپس با محلول 2% تيوسولفات سديمشسته
شود.
مقدار
مصرف: بصورت تجويز وريدي،مقدار 0/4 mg/kg/day بصورت يك
جا يا در2-4 مقدار منقسم متوالي مصرف ميشود.در تجويز داخل حفرهاي ميزان mg/kg 0/4يا بصورت داخل پريكارد مقدار mg/kg 0/2مصرف ميشود. اين مقدار در افرادي كهقبلا تحت درمان با ديگر داروهاي
سميبراي سلول قرار گرفتهاند. به0/2-0/3mg/kg/day كاهش مييابد.
اشكال
دارويي:
Injection:
10 mg
موارد
مصرف: سيسپلاتين در درمانكارسينوماي مثانه، تخمدان و بيضهمصرف ميشود.
همچنين اين دارو دردرمان كارسينومهاي قشر غده فوق كليه،پستان، رحم،
دستگاه گوارش، ريه،پروستات، سرو گردن و تومورهاي germcell، نوروبلاستوما و
اوستئوساركومامصرف ميشود.
مكانيسم
اثر: سيسپلاتين مشابه عواملالكيله كننده عمل ميكند و احتمالا از طريقايجاد
اتصال بين رشتههاي DNA و نيزRNA، در عملكرد آنها تداخل ميكند.
فارماكوكينتيك:
سيسپلاتين به سرعت ازطريق واكنشهاي غير آنزيمي هيدروليزميشود. از سد خوني
ـ مغزي براحتيعبور نميكند. نيمه عمر آن حدود يكساعت است. دفع آن عمدت
كليوي استولي پلاتين ناشي از هيدروليز دارو ممكناست تا 4 ماه در بافتها
باقي بماند.
هشدارها:
1 ـ مصرف اين دارو در بيمارانمبتلا به نارسائي شنوائي، بايد با احتياطفراوان
صورت گيرد.
2 ـ
اثرات سوء دارو بر روي شنوائيدركودكان ممكن است شديدتر باشد.
3 ـ
طي مصرف دارو، ارزيابي نورولوژيكو ميزان شنوائي بيمار بايد انجام شود.
عوارض
جانبي: كم خوني ثانويه، نوتروپني،ترومبوسيتوپني، سميت كليوي، افزايشاسيد
اوريك خون يا نفروپاتي ناشي ازاسيد اوريك و سميت شنوائي از عوارضشايع سيسپلاتين
هستند.
تداخلهاي
داروئي: مصرف همزمانسيسپلاتين با داروهاي سمي براي كليه ياسيستم شنوائي
باعث تشديد عوارضجانبي دارو ميشود.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ انفوزيون وريديمايعات به مقدار زياد هنگام تجويزسيسپلاتين،
باعث كاهش سميت كليوي ياشنوائي ناشي از دارو ميگردد. همچنينافزايش ميزان
ادرار قبل و طي درمان بادارو، كمك بسيار زيادي به كاهش عوارضجانبي دارو
ميكند.
2 ـ
انفوزيون آهسته وريدي سيسپلاتينطي 1-5 روز كمتر باعث تهوع و استفراغميشود،
ولي تأثيري روي ميزان بروزسميت كليوي يا شنوائي ندارد.
3 ـ
براي جلوگيري از سميت كليويتجمعي، توصيه ميشود مصرف مجدددارو حداقل 3-4
هفته بعد از مصرف اوليهصورت گيرد.
مقدار
مصرف: در درمان تومورهايمتاستاز يافته بيضه mg/m2 20 در روز بهمدت 5 روز مصرف ميشود. در درمانتومورهاي متاستاز يافته
تخمدان
50 mg/m2 هر 3 هفته يكبار همراه بادوكسوروبيسين يا mg/m2 100 به تنهائيهر 4 هفته يكبار تزريق وريدي ميشود.
دردرمان سرطان پيشرفته مثانه، مقدارmg/m2 50-70 هر 3-4
هفته ترزيق وريديميشود. مقدار مصرف دارو در يك دورهدرماني نبايد از 120 mg/m2 بيشتر شود.
اشكال
دارويي:
Injection:
1 mg, 10 mg, 50 mg
موارد
مصرف: كلادريبين در درمان لوسميhairy
cell بكار ميرود و در درمان
لوسميلنفوسيتيك مزمن، لنفومهاي غيرهوچكينيو ماكروگلوبولينمي والدنستروم
نيزمصرف شده است.
مكانيسم
اثر: متابوليتهاي فسفريله شدهكلادريبين در لنفوسيتها و منوسيتهاتجمع يافته
و اين سلولها را از بين
ميبرند.
اثر دارو در چرخه سلولي غيراختصاصي بوده و به ميزان يكساني درمرحله تقسيم
و استراحت لنفوسيتها اثرميكند.
فارماكوكينتيك:
كلادريبين از سد خوني ـمغزي عبور ميكند. متابوليسم داروسلولي است. در
انفوزيون مداوم وريدينيمه عمر توزيع دارو حدود 30 دقيقه ونيمه عمر نهايي
آن 7 ساعت است.
هشدارها:
1 ـ دارو به ميزان قابل
توجهي
براي سلولهاي خون ساز سميتدارد.
2 ـ
در صورت بروز سميت عصبي مصرفدارو قطع شود.
3 ـ
شروع دروههاي بعدي درماني باكلادريبين با احتياط فراوان و در صورتياست كه
اثرات خوني دوره قبلي از بين رفتهباشد.
عوارض
جانبي: كمخوني شديد، عفونت،نوتروپني شديد، بثورات پوستي،ترومبوسيتوپني،
سرفه، تورم، فلبيت،كوتاه شدن نفس، درد معده، تاكيكاردي،بياشتهايي،
سردرد، تهوع و استفراغ وخستگي غيرعادي از عوارض جانبي مهم ونسبت
شايع دارو ميباشند.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ در دو هفته اولدرمان لوسمي hairy cell، كم خوني،نوتروپني،
و ترومبوسيتوپني بدترميشود، سپس علائم بهبود مييابد.
2 ـ
طي يك ماه اول درمان بدليل كم خونيممكن است نياز به انتقال خون باشد.
زمانمتوسط براي بازگشت هموگلوبين بهميزان طبيعي 8 هفته است.
3 ـ
تب بين روزهاي پنجم و هفتم درمان ويا كمي ديرتر بروز ميكند و معمولا
درلوسمي hairy cell ديده ميشود. درصورت بروز تب بيمار از
نظر عفونتبررسي ميشود. عفونت بدليل كاهشمنوسيتهاست و 6-12 ماه بعد تعدادمنوسيتها
به ميزان طبيعي بر ميگردد.
4 ـ
زمان متوسط براي بازگشت تعدادپلاكتهاي كاهش يافته به ميزان طبيعي(بدليل
ترومبوسيتوپني ناشي از دارو) 12روز است. در موارد غير از لوسمي hairycell، اين زمان طولانيتر
بوده و كاهشمقدار مصرف و تكرار دوره درمان ممكناست نياز باشد.
مقدار
مصرف: در درمان لوسمي hairy
cellبصورت انفوزيون وريدي
مداومmg/kg/day 0/1 بمدت 7 روز مصرفميشود. در اين بيماري
بطور معمول فقطيك دوره درمان كافي است.
اشكال
دارويي:
Injection:
10 mg/10 ml